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血管生成素樣蛋白的結(jié)構(gòu)：

血管生成素樣蛋白家族成員的結(jié)構(gòu)特征與血管生成素相似，具有指示分泌的信號(hào)肽，N-端介導(dǎo)寡聚體形成的螺旋結(jié)構(gòu)域和C端調(diào)節(jié)配體活性的纖維蛋白原樣結(jié)構(gòu)域。但ANGPTL8缺乏C-端纖維蛋白原樣結(jié)構(gòu)域，為非典型的血管生成素樣蛋白。與血管生成素蛋白不同的是，ANGPTL蛋白不結(jié)合受體酪氨酸激酶Tie2，但仍可能有助于血管生成。

ANGPTL3：

血管生成素樣蛋白家族中的血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）是一種由460個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，由肝臟表達(dá)和分泌，并在血液中循環(huán)。循環(huán)的ANGPTL3在脈管系統(tǒng)中與LPL相互作用，抑制其活性并降低富含TG的脂蛋白顆粒的清除率。在缺乏ANGPTL3的情況下，LPL將保持活性，極低密度脂蛋白和乳糜微粒的清除率將增加。

ANGPTL8：

血管生成素樣蛋白8（ANGPTL 8）是一種由198個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，主要由肝臟和脂肪組織分泌。ANGPTL 8與ANGPTL 3和ANGPTL 4的N-端結(jié)構(gòu)高度同源，但它不具有血管生成素樣蛋白家族常見(jiàn)的C-端纖維蛋白原樣結(jié)構(gòu)域，因此被認(rèn)為是非典型的血管生成素樣蛋白。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，ANGPTL 8通過(guò)與ANGPTL 3的相互作用調(diào)節(jié)LPL和TG的代謝：ANGPTL 3存在時(shí)可與ANGPTL 8形成復(fù)合物，對(duì)LPL的抑制能力加強(qiáng)，導(dǎo)致血漿TG水平升高，反之，若缺少其中任何一種蛋白質(zhì)都會(huì)阻止復(fù)合物的形成并現(xiàn)在對(duì)LPL的抑制，導(dǎo)致較低血漿TG水平。

結(jié)語(yǔ)：

血管生成素樣蛋白的研究進(jìn)展迅速，盡管它們的功能、相互作用的結(jié)構(gòu)及機(jī)制還存在許多未解之謎，但ANGPTL3、ANGPTL4和ANGPTL8已成為脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子和有前景的治療靶點(diǎn)。因此，血管生成素樣蛋白對(duì)脂質(zhì)代謝及心血管疾病領(lǐng)域的研究具有重要意義。
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