β淀粉樣蛋白沉積所造成的病理特征介紹
β淀粉樣蛋白是一種沉積在阿爾茨海默病患者大腦斑塊中的蛋白質(zhì)，它可以保護大腦免受常見皰疹病毒的影響。*，β淀粉樣蛋白沉積是神經(jīng)退行性疾病阿茲海默?。ˋD）的重要病理特征。
大量證據(jù)表明腦組織中β淀粉樣蛋白的積聚始動了一系列的級聯(lián)反應(yīng)，并終導(dǎo)致神經(jīng)元功能的缺失、神經(jīng)變性和癡呆的發(fā)生。實際上，不僅僅是初始所設(shè)想的APP代謝過程的異?；虿±硇越Y(jié)果，在正常細(xì)胞培養(yǎng)和健康人群的血漿及腦脊液中都可以檢測到β淀粉樣蛋白。Aβ特別是Aβ42的過度生成、被清除能力的下降、聚集并寡聚化、沉積后激活膠質(zhì)細(xì)胞以及對突觸和神經(jīng)元的損傷構(gòu)成了阿爾采默氏病淀粉樣蛋白學(xué)說的主要過程。
β淀粉樣蛋白是淀粉樣前體蛋白（APP）的蛋白水解片斷，正常情況下由被稱作α、β、γ分泌酶的蛋白酶序列性裂解而產(chǎn)生。被看作是跨膜錨定的蛋白結(jié)構(gòu)，由一個信號序列、大的膜外區(qū)域、一個單一的跨膜域一個小的細(xì)胞溶質(zhì)內(nèi)的羧(末)端組成。α分泌酶作為金屬蛋白酶家族成分，參與裂解Aβ序列本身而被認(rèn)為不會導(dǎo)致淀粉樣肽的形成，同時試驗表明毒蕈堿樣乙酰膽堿受體激動劑能夠刺激α分泌酶活性，減少細(xì)胞培養(yǎng)中Aβ生成。β淀粉樣蛋白它為膜結(jié)合的天冬氨酰蛋白酶，裂解淀粉樣前體蛋白外功能區(qū)，促成淀粉樣前體蛋白外功能區(qū)α和β的脫落；γ分泌酶終分解APP羧(末)端的跨膜域結(jié)構(gòu)，釋放p3和Aβ到細(xì)胞外以及釋放APP胞內(nèi)域結(jié)構(gòu)到細(xì)胞漿。正因為如此，β和γ分泌酶在阿爾采默氏病形成中發(fā)揮著重要的作用，采用β和γ分泌酶抑制劑以降低的水平或減少形成，阻斷或延緩神經(jīng)變性及癡呆的發(fā)生，也成為目前藥物治療靶點的選擇，開展了大量的臨床前和臨床藥物試驗研究。
β淀粉樣蛋白有類似朊病毒的表現(xiàn)，像“種子”一樣在生物體內(nèi)導(dǎo)致病理發(fā)生。該團隊表示，接下來還會用表達tau蛋白的小鼠模型來檢測c-hGH樣本中的tau蛋白是否也有這種“種子”一般的傳播潛力。這些結(jié)論將對β淀粉樣蛋白的預(yù)防和治療產(chǎn)生重要意義。該結(jié)果也警示我們，在神經(jīng)外科手術(shù)或醫(yī)療操作中，除非經(jīng)過充分的篩查并且沒有更好的選擇，否則不使用人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)來源的生物材料；接觸人腦的手術(shù)器械務(wù)必經(jīng)過恰當(dāng)?shù)奶幚?，去除上面可能帶有的錯誤折疊多肽和蛋白質(zhì)，以免引入“致病種子”。
